سعید حاجی هاشمی، والری کولینز، گوردون کوپر، استنلی وایت،
دوره ۱۴، شماره ۶ - ( ۱۱-۱۳۹۰ )
چکیده
زمینه و هدف: سندرم بارتر از اختلالات توبولی کلیه است که سبب کاهش باز جذب سدیم و کلر در قسمت ضخیم بازوی بالا رونده لوله هنله و سبب دفع سدیم و کلر میشود. سندرم بارتر نوع ۲ با موتاسیونهای ژن KCNJ۱ ایجاد میشود که کانالهای پتاسمی حساس به آدنوزین تری فسفات تصحیح کننده به سمت داخلKir۱,۱ (ROMK) را کد میکند. در این پژوهش اثرات موتاسیون جایگاه ۳۳۸ بر روی کانال پتاسیمی ROMK۲ بررسی گردیده است.
مواد و روشها: در این مطالعه آزمایشگاهی، با موتاسیونزای مستقیم اسید آمینه ترئونین جایگزین اسید آمینه متیونین گردید (موتاسیون M۳۳۸T). کانالهای پتاسیمی ROMK۲ نوع طبیعی و نوع موتاسیون یافته M۳۳۸T درون اووسیتهای زاینوپوس لویس و به صورت موقتی در سلولهای کشت داده شده MDCK بیان گردیدند. با تکنیک ثابت نگه داشتن ولتاژ با استفاده از دو الکترود، جریانهای یونی مربوط به کانالهای پتاسیمی ROMK۲ و موتاسیون یافته در اووسیتها اندازهگیری گردید. با تکنیک میکروسکوپی کونفو کال توزیع کانالهای پتاسیمی ROMK مارک شده با EGFP (برچسبدار) در غشاهای سلولهای MDCK بررسی گردید.
یافتهها: کانالهای پتاسیمی ROMK۲ نوع طبیعی و نوع موتاسیون یافته M۳۳۸T درون اووسیتها عملکردی یکسان داشتند. توزیع کانالهای پتاسیمی ROMK۲ طبیعی و موتاسیون یافته M۳۳۸Tدر غشای سلولهای MDCK فاقد قطبیت و سلولهای دارای قطبیت تفاوت داشت.
نتیجه گیری: موتاسیون جایگاه M۳۳۸T باعث تغییر در تداخلات قسمت کربوکسیل کانالهای پتاسیمیROMK۲ میگردد. هدف گذاری اشتباهی در in vivo، نیروی پیش برنده ترشح پتاسیم و باز جذب سدیم و کلر در این قسمت نفرون را کاهش میدهد.
