fa بررسی اثرات الایژیک اسید بر جمعیت و فعالیت سلول‫های نوروگلیال سیستم عصبی مرکزی در مالتیپل اسکلروزیس القا شده توسط کوپریزون‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬ علوم پایه Basic Sciences پژوهشي اصیل Original Atricle <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">زمینه و هدف</span></span></strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">:</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> الایژیک اسید (</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">EA</span></span><span style="font-family:b nazanin;">) یک ترکیب آنتی اکسیدان طبیعی با ساختار فنلی است. در این مطالعه تاثیرات حفاظتی آن بر جمعیت و فعالیت سلول</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‫</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های گلیال در مدل حیوانی ام اس در شرایط استرس اکسیداتیو مورد بررسی قرار گرفت.</span><br> <strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">مواد و روش</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:times new roman,serif;">‫</span></span></span></strong><strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">ها:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"> موش</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‫</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">C57BL/6</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> بالغ نر 8 تا 9 هفته</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">ای تهیه و در شرایط استاندارد نگهداری شدند. جهت ایجاد مدل، حیوانات به مدت شش هفته غذای حاوی 2/0 درصد کوپریزون (</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">Cup</span></span><span style="font-family:b nazanin;">) را مصرف نمودند. حیوانات به هشت گروه شامل کنترل، کنترل دریافت کننده سه دوز </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">EA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> (20، 40 و 80 میلی</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">گرم برکیلوگرم)، </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">Cup</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> و </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">Cup</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> دریافت</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">کننده سه دوز </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">EA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> تقسیم شدند</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">.</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> در انتها بافت مغز حیوانات توسط روش</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های مولکولی شامل ایمونوهیستوشیمی (</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">IHC</span></span><span style="font-family:b nazanin;">)، وسترن بلات (</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">WB</span></span><span style="font-family:b nazanin;">) و ریل تایم پی سی ار (</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">q-PCR</span></span><span style="font-family:b nazanin;">) جهت تجزیه و تحلیل مارکرهای اختصاصی سلول</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های گلیال مورد استفاده قرار گرفت.</span><br> <strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">یافته</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span></span></strong><strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">ها:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"> آنالیز </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">IHC</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> و </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">WB</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> نشان داد که تنها غلظت بالای </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">EA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> قادر به کاهش بیان پروتئین</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">GFAP</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> (شاخص آستروسیت</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‫</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های فعال)، </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">Mac-3</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> (شاخص میکروگلیال</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های فعال)، افزایش بیان پروتئین</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‫ Olig-2</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> (شاخص الیگودندروسیت</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های پیش ساز) و در نهایت کاهش معنادار نسبت پروتئین </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">APC</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> (شاخص الیگودندروسیت</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های بالغ) به </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">Olig-2</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> نسبت به گروه </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">Cup</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> می</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">باشد. تجریه و تحلیل </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">q-PCR</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> نیز نشان داد تغییرات بیان </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">mRNA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> این شاخص</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">ها نیز با تغییرات پروتئین</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های آن‌ها‌ همسان بوده و از این</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">رو نتایج قبلی تایید گردید.</span><br> <strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">نتیجه</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span></span></strong><strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">گیری:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"> مصرف (80 میلی</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">گرم بر کیلوگرم) </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">EA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> به</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">طور موثر فعالیت آستروسیت</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">ها و میکروگلیال</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">ها را کاهش داده و محیط را جهت مهاجرت سلول</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های پیش</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">ساز الیگودندروسیتی به ناحیه عارضه و تبدیل فرآیندهای تخریبی به مکانیسم</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های ترمیمی مساعد می نماید.</span></span><br> &nbsp;</div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:times new roman;"><strong>Background and Aim</strong>: Ellagic acid (EA) is a natural antioxidant with phenolic structure. In this study, we evaluate the effects of EA consumption on population and activation of neuroglia cells in the animal model of MS under oxidative stress.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> Mature male mice with age of between 8 to 9 weeks were kept in the standard conditions. For model induction, animals received powder normal diet containing 0.2% Cuprizone (Cup) for six weeks. Mice were divided into eight groups containing control, control receiving three doses of EA (20, 40 and 80 mg/kg), Cup and Cup receiving three doses of EA. Finally, specific glial cell markers in the animal brain tissues were analyzed by molecular methods such as immunohistochemistry (IHC), western blotting (WB) and Real Time-PCR (RT-PCR).<br> <strong>Findings:</strong> IHC and WB analysis have shown that only high concentration of EA is able to reduce protein expression of GFAP (activated astrocytes marker), Mac-3 (activated microglial marker), increase protein expression of Olig-2 (oligodendrocytes precursor marker) and ultimately significant reduction on APC (mature oligodendrocytes marker)/Olig-2 ratio in comparison with Cup group. In addition, RT-PCR evaluation indicated that changes in the mRNA expression of target markers were consistent with observed changes in their protein expression and therefore, IHC and WB results were confirmed.<br> <strong>Conclusion:</strong> Consumption of 80 mg/kg of EA effectively decreased activation of astrocytes and microglial and so appropriates environment for migration of oligodendrocyte precursor cells to the lesion area and shifting from damage course into the repair progressions.</span></span></div> الایژیک اسید, ایمنوهیستوشیمی, کوپریزون, مالتیپل اسکلروزیس Cuprizone , Ellagic acid , Immunohistochemistry , Multiple Sclerosis (MS) 34 46 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5545-1&slc_lang=fa&sid=1 Nima Sanadgol نیما سندگل n.sanadgol@uoz.ac.ir 4600319475328460065247 4600319475328460065247 Yes Department of Biology, Faculty of Sciences, University of Zabol, Zabol, Iran. Pharmaceutical Science Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه زابل، زابل، ایران. مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران. Parisa Maleki پریسا مالکی 4600319475328460065248 4600319475328460065248 No Department of Biology, Faculty of Sciences, Arak University, Arak, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه اراک، اراک، ایران.