fa ارزیابی اثرات بنزوآریک اسید بر کمپلکس مهارکننده کاپا بی/ فاکتور هسته‌ای کاپا بی و بیان کاسپازهای 8 و 9 در مدل حیوانی مالتیپل اسکلروزیس علوم پایه Basic Sciences پژوهشي اصیل Original Atricle <div style="text-align: justify;"><strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">زمینه و هدف</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">: با توجه به اهمیت معرفی ترکیبات جدید جهت کنترل و یا درمان بیماری ام اس، در این پژوهش اثرات ترکیب طبیعی بنزوآریک اسید (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">BA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">)</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">بر التهاب و آپوپتوز ‌سلول‌های مغزی در مدل حیوانی ام اس ایجاد شده توسط کوپریزون بررسی گردید</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">.</span></span><br> <strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">مواد و روش</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:times new roman,serif;">‌</span></span></span></strong><strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">ها: </span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در مطالعه تجربی حاضر، تعداد 35 سر موش بالغ نر نژاد</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"> C57BL/6 </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">به پنج گروه تقسیم شدند شامل: کنترل) با مصرف شش هفته غذای معمولی پودر شده به</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">همراه تزریق داخل صفاقی روزانه 100 میکرولیتر حلال بنزوآریک اسید (بافر فسفات نمکی)</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در دو هفته آخر، کوپریزون) با مصرف شش هفته غذای پودر شده حاوی 2/0 درصد کوپریزون به</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">همراه تزریق داخل صفاقی حلال بنزوآریک اسید در دو هفته آخر و کوپریزون درمان) سه گروه کوپریزون که در دو هفته آخر بنزوآریک اسید با دوزهای 20، 40 و 80 میلی</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">گرم بر کیلوگرم را دریافت کردند. درنهایت، ناحیه مدیال کورپوس کالوزوم مغز حیوانات توسط آزمایشات وسترن بلات و روش مولکولی ریل تایم پی سی ار مورد ارزیابی قرار گرفت.</span></span><br> <strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">ملاحظات اخلاقی:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> رعایت نکات اخلاقی با توجه به موازین کمیته اخلاق و منطبق با منشور اخلاقی هلسینکی در مورد کلیه حیوانات جهت به حداقل رساندن آزار به حیوانات صورت گرفت (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">UOZ-GR-9517-13</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">).</span></span><br> <strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">یافته</span></span></strong><span dir="LTR">‫</span><strong><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;">ها:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> تجزیه و تحلیل</span></span><span dir="LTR">‌</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های مولکولی نشان داد بنزوآریک اسید 80 با کاهش بیان </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">mRNA </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">(01/0> </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">p</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) و پروتئین مولکول التهابی فاکتور هسته</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ای کاپا</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">بی، باعث افزایش نسبت پروتئینی مهارکننده کاپا</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">بی به فاکتور هسته</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ای کاپا</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">بی (05/0</span></span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">> </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">p</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) در مقایسه با گروه کوپریزون و کاهش التهاب می</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">گردد. هم‌چنین، بنزوآریک اسید 80 با کاهش بیان </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">mRNA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> کاسپاز 9 (01/0> </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">p</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) و کاسپاز 8 (05/0> </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">p</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) نسبت پروتئین کاسپاز 8 به کاسپاز 9 را در مقایسه با گروه کوپریزون افزایش داده (01/0> </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">p</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) و باعث کاهش القای آپوپتوز می</span></span><span dir="LTR">‫</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">گردد.</span></span><br> <strong><span dir="RTL"><span style="color:#12336E;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:11.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></span></span></strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> دوز 80 میلی</span></span></span><span style="font-family:calibri,sans-serif;"><span style="font-size:11.0pt;">‫</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">گرم بر میلی</span></span></span><span style="font-family:calibri,sans-serif;"><span style="font-size:11.0pt;">‫</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">لیتر بنزوآریک اسید با کاهش التهاب و آپوپتوز القاشده توسط کوپریزون دارای اثرات حفاظتی است.</span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong>Background and Aim:</strong> Regarding the importance of new treatments to control and treat multiple sclerosis (MS), in this study we investigated the role of Benzoaric acid (BA) on the neuro-inflammation and apoptosis processes in the cuprizone (cup)-induced animal model of MS.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> In this experimental study, 35 males C57BL/6 mice were divided into five groups. The study groups were included, control: received six weeks of normal powdered food beside intraperitoneal (i.p.) injection of BA solvent (100 &micro;L per day PBS) for the last two weeks, cup: received six weeks of powdered food contains 0.2% cup beside i.p. injection of BA solvent for the last two weeks and cup-treatment: received six weeks of powdered food contains 0.2% cup beside i.p. injection of 20, 40 and 80 mg/kg BA for the last two weeks. Eventually, the medial corpus callosum area of the animal&rsquo;s brain was evaluated via western blot and Real-Time PCR methods.<br> <strong>Ethical Considerations:</strong> Ethical points were observed according to the declaration of Helsinki and relevant code of ethics, regarding minimizing harms during animal experimentation (UOZ-GR-9517-13).<br> <strong>Findings:</strong> Molecular studies have shown that BA-80 decreased mRNA (p <0.01) and protein expression of NF-KB and consequently increased I-KB/NF-KB ratio (p <0.05) and decreased inflammation in compare to cup group. Moreover, BA-80 decreased caspase-9 mRNA (p<0.01) and caspase-8 mRNA (p <0.05) and subsequently increased caspase-8/caspase-9 ratio (p<0.01) and decreased apoptosis in compare to cup group.<br> <strong>Conclusion:</strong> The dose of 80 mg/ml BA via decreasing cup-induced neuro-inflammation and neuro-apoptosis has protective effects in this model.</span></div> التهاب, ام اس , بنزوآریک اسید, کوپریزون, مرگ برنامه ‫ریزی شده سلولی‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬ Apoptosis, Benzoaric acid, Cuprizone, Inflammation, Multiple Sclerosis 95 106 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5545-2&slc_lang=fa&sid=1 Nima Sanadgol نیما سندگل n.sanadgol@uoz.ac.ir 4600319475328460067715 4600319475328460067715 Yes Department of Biology, Faculty of Sciences, University of Zabol, Zabol, Iran. Pharmaceutical Science Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه زابل، زابل، ایران. مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران. Mohammad Sharifzadeh محمد شریف زاده Msharifzadeh@tums.ac.ir 4600319475328460067716 4600319475328460067716 No Pharmaceutical Science Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران. Parisa Maleki پریسا مالکی p-maleki@araku.ac.ir 4600319475328460067717 4600319475328460067717 No Department of Biology, Faculty of Sciences, Arak University, Arak, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه اراک، اراک، ایران.