دوره 28، شماره 1 - ( 1-1404 )
جلد 28 شماره 1 صفحات 83-78 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Hekmatpou P, Hekmatpou P, Jalali Mashayekhi F, Bayat S, Gholami M. Identification of Pathogenic Mutation c.286dupA in TYR Gene in an Individual with Oculocutaneous Albinism Using Exome Sequencing. J Arak Uni Med Sci 2025; 28 (1) :78-83
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-7912-fa.html
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-7912-fa.html
حکمت پو پرتو، حکمت پو پرنیان، جلالی مشایخی فریده، بیات سحر، غلامی میلاد. شناسایی جهش بیماری‌زا c.286dupA در ژن TYR در یک فرد مبتلا به زالی پوستی- چشمی با استفاده از روش توالی‌یابی اگزوم. مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك. 1404; 28 (1) :78-83
پرتو حکمت پو1 
، پرنیان حکمت پو2 ، فریده جلالی مشایخی3 ، سحر بیات3 ، میلاد غلامی3
، پرنیان حکمت پو2 ، فریده جلالی مشایخی3 ، سحر بیات3 ، میلاد غلامی3
1- گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه گیلان، رشت، ایران ، partohekmatpou@gmail.com
2- گروه ژنتیک، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد تهران شمال، تهران، ایران
3- گروه بیوشیمی و ژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
2- گروه ژنتیک، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد تهران شمال، تهران، ایران
3- گروه بیوشیمی و ژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
چکیده: (215 مشاهده)
مقدمه: آلبینیسم چشمی- پوستی، یک بیماری ارثی با الگوی مغلوب اتوزومی است. میزان بروز این بیماری در حدود 1 در هر 17 هزار تولد است. اغلب افراد مبتلا در ایران، حاصل ازدواج خویشاوندی می‌باشند. موی سفید، پوست روشن و کاهش رنگدانه‌های عنبیه از تظاهرات اصلی این بیماری است. همچنین در معرض نور خورشید بودن، استعداد ابتلا به سرطان پوست را در این افراد افزایش می‌دهد. هدف از مطالعه حاضر، بررسی علت ژنتیکی یک فرد مبتلا به زالی چشمی- پوستی از طریق روش توالی‌یابی کل اگزوم بود.
روش کار: از یک کودک مبتلا به آلبینیسم پوستی با الگوی توارث اتوزوم مغلوب، نمونه خون محیطی به مقدار 6 سی‌سی تهیه، DNA استخراج و توالی‌یابی کل اگزوم انجام شد. پس از آنالیز داده‌های توالی‌یابی اگزوم، جهش بیماری‌زا شناسایی شد. سپس جهت تأیید و تفکیک در فرد مبتلا و والدین او از روش توالی‌یابی سنگر استفاده شد.
یافته‌ها: فرد مبتلا جهش بیماری‌زا (NM_000372.5):c.286dupA p.(Met96AsnfsTer73) را در اگزون شماره 1 ژن TYR به صورت هموزیگوت نشان داد. با توجه به ژن جهش یافته نوع بیماری، آلبینیسم چشمی- پوستی IA تعیین شد. همچنین والدین فرد مبتلا برای جهش مذکور هتروزیگوت بودند.
نتیجه‌گیری: با استفاده از روش توالی‌یابی کل اگزوم با کارآیی بالا و سپس تائید جهش از طریق توالی‌یابی سنگر، جهش مسبب بیماری آلبینیسم چشمی- پوستی در فرد مبتلا شناسایی شد. با توجه به ازدواج خویشاوندی والدین، ناقل بودن و خطر تکرار 25 درصدی برای فرزندان آینده، از این یافته می‌توان برای اقدامات پیشگیرانه در آینده استفاده کرد.
روش کار: از یک کودک مبتلا به آلبینیسم پوستی با الگوی توارث اتوزوم مغلوب، نمونه خون محیطی به مقدار 6 سی‌سی تهیه، DNA استخراج و توالی‌یابی کل اگزوم انجام شد. پس از آنالیز داده‌های توالی‌یابی اگزوم، جهش بیماری‌زا شناسایی شد. سپس جهت تأیید و تفکیک در فرد مبتلا و والدین او از روش توالی‌یابی سنگر استفاده شد.
یافته‌ها: فرد مبتلا جهش بیماری‌زا (NM_000372.5):c.286dupA p.(Met96AsnfsTer73) را در اگزون شماره 1 ژن TYR به صورت هموزیگوت نشان داد. با توجه به ژن جهش یافته نوع بیماری، آلبینیسم چشمی- پوستی IA تعیین شد. همچنین والدین فرد مبتلا برای جهش مذکور هتروزیگوت بودند.
نتیجه‌گیری: با استفاده از روش توالی‌یابی کل اگزوم با کارآیی بالا و سپس تائید جهش از طریق توالی‌یابی سنگر، جهش مسبب بیماری آلبینیسم چشمی- پوستی در فرد مبتلا شناسایی شد. با توجه به ازدواج خویشاوندی والدین، ناقل بودن و خطر تکرار 25 درصدی برای فرزندان آینده، از این یافته می‌توان برای اقدامات پیشگیرانه در آینده استفاده کرد.
واژه‌های کلیدی: جهش،
آلبینیسم چشمی- پوستی،
توالی‌یابی کل اگزوم،
TYR
فهرست منابع
1. Marti A, Lasseaux E, Ezzedine K, Léauté‐Labrèze C, Boralevi F, Paya C, et al. Lessons of a day hospital: Comprehensive assessment of patients with albinism in a European setting. Pigment Cell & Melanoma Research. 2018;31(2):318-29. doi: doi:10.1111/pcmr.12651
2. Grønskov K, Ek J, Brondum-Nielsen K. Oculocutaneous albinism. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:43. pmid: 17980020 doi: 10.1186/1750-1172-2-43
3. Montoliu L, Grønskov K, Wei AH, Martínez‐García M, Fernández A, Arveiler B, et al. Increasing the complexity: new genes and new types of albinism. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27(1):11-8. pmid: 24066960 doi: 10.1111/pcmr.12167
4. Kromberg JGR. Epidemiology of albinism. In: Albinism in Africa. Elsevier; 2018. p. 57-79. doi: 10.1016/B978-0-12-813316-3.00003-9
5. Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Bird TD, Dolan CR, Fong C-T, et al. Oculocutaneous Albinism Type 1. [May 16, 2013]. Available from: https://ab-expereince.info/wp-content/uploads/2014/04/Oculocutaneous-Albinism-Type-1-GeneReviews%c2%ae-NCBI-Bookshelf.htm
6. Shakil M, Akbar A, Aisha NM, Hussain I, Ullah MI, Atif M, et al. Delineating novel and known pathogenic variants in TYR, OCA2 and HPS-1 genes in eight oculocutaneous albinism (OCA) Pakistani families. Genes (Basel). 2022;13(3):503. pmid: 35328057 doi: 10.3390/genes13030503
7. Mauri L, Manfredini E, Del Longo A, Veniani E, Scarcello M, Terrana R, et al. Clinical evaluation and molecular screening of a large consecutive series of albino patients. J Hum Genet. 2017;62(2):277-90.
8. Preising MN, Forster H, Gonser M, Lorenz B. Screening of TYR, OCA2, GPR143, and MC1R in patients with congenital nystagmus, macular hypoplasia, and fundus hypopigmentation indicating albinism. Mol Vis. 2011;17:939-48. pmid: 21541274
9. Park HY, Gilchrest BA. Signaling pathways mediating melanogenesis. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 1999;45(7):919-30. pmid: 10643996
10. Fryer JP, Oetting WS, Brott MJ, King RA. Alternative splicing of the tyrosinase gene transcript in normal human melanocytes and lymphocytes. J Invest Dermatol. 2001;117(5):1261-5. pmid: 11710942 doi: 10.1046/j.0022-202x.2001.01549.x
11. Dhangar S, Panchal P, Ghatanatti J, Suralkar J, Shah A, Vundinti BR. Novel deletion of exon 3 in TYR gene causing Oculocutaneous albinism 1B in an Indian family along with intellectual disability associated with chromosomal copy number variations. BMC medical genomics. BMC Med Genomics. 2022;15(1):2. pmid: 34980106 doi: 10.1186/s12920-021-01152-1
12. Deilamani FK, Akbari MT. Potential founder effect of tyrosinase gene mutations in oculocutaneous albinism families from west of Iran. Journal of Human Genetics and Genomics. 2017;1(1). doi:10.5812/jhgg.63718
13. Oetting WS, Mentink MM, Summers CG, Lewis RA, White JG, King RA. Three different frameshift mutations of the tyrosinase gene in type IA oculocutaneous albinism. Am J Hum Genet. 1991;49(1):199. pmid: 1905879
14. Shakil M, Harlalka GV, Ali S, Lin S, D’Atri I, Hussain S, et al. Tyrosinase (TYR) gene sequencing and literature review reveals recurrent mutations and multiple population founder gene mutations as causative of oculocutaneous albinism (OCA) in Pakistani families. Eye (Lond). 2019;33(8):1339-46. pmid: 30996339 doi: 10.1038/s41433-019-0436-9
15. Bibi N, Ullah A, Darwesh L, Khan W, Khan T, Ullah K, et al. Identification and computational analysis of novel TYR and SLC45A2 gene mutations in pakistani families with identical non-syndromic oculocutaneous albinism. Front Genet. 2020;11:749. pmid: 32849781 doi: 10.3389/fgene.2020.00749
16. Si S, Jia X, Xu L, Qin Q, Wu J, Ji W, et al. Identification and characterization of the compound heterozygous variants of TYR gene in a northern Chinese family with Oculocutaneous albinism type 1. Pigment Cell Melanoma Res. 2023;36(6):472-80. pmid: 37403904 doi: 10.1111/pcmr.13111
17. Sun W, Shen Y, Shan S, Han L, Li Y, Zhou Z, et al. Identification of TYR mutations in patients with oculocutaneous albinism. Mol Med Rep. 2018;17(6):8409-13. pmid: 29658579 doi: 10.3892/mmr.2018.8881
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
