دوره 29، شماره 3 - ( (در حال تکمیل) 1405 )
جلد 29 شماره 3 صفحات 0-0 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Sadati S A, Bayat S, Khodadadi R, Gholami M. Identification of a premature stop codon variant in the NF1 gene using whole exome sequencing in a female with neurofibromatosis type 1. J Arak Uni Med Sci 2026; 29 (3)
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-8024-fa.html
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-8024-fa.html
ساداتی سمانه السادات، بیات سحر، خدادادی ریحانه، غلامی میلاد. شناسایی یک واریانت کدون خاتمه زودهنگام در ژن NF1 با استفاده از روش توالی یابی کل اگزوم در یک خانم مبتلا به نوروفیبروماتوز نوع 1. مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك. 1405; 29 (3)
1- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات پزشکی تولید مثل، پژوهشگاه تولید مثل رویان، تهران، ایران
2- گروه بیوشیمی و ژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
3- گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه اراک، اراک، ایران
4- گروه بیوشیمی و ژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران ،mtu.q220@gmail.com
2- گروه بیوشیمی و ژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
3- گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه اراک، اراک، ایران
4- گروه بیوشیمی و ژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران ،
چکیده: (54 مشاهده)
مقدمه: نوروفیبروماتوز نوع 1، یک بیماری تک ژنی با الگوی اتوزوم غالب است که در اثر جهش در ژن سرکوب کننده تومور نوروفیبرومین (NF1) ایجاد می‌شود. این بیماری دارای شیوع بالا، نفوذ کامل و بیان متغیر است که با تظاهراتی همچون تومورهای نوروفیبروما، لکه‌های شیر- قهوه و ندول‌های لیش شناخته می‌شود. ژن نوروفیبرومین، یکی از بزرگ‌ترین ژن‌های انسانی و با نرخ بالای جهش‌های خود به خودی است. نوروفیبروماتوز به هر دو صورت اسپورادیک و خانوادگی رخ می‌دهد. هدف از این مطالعه، بررسی ژنتیکی یک خانم با تظاهرات مشابه نوروفیبروماتوز از طریق توالی‌یابی کل اگزوم بود.
روش کار: خانم مورد مطالعه، دارای تظاهرات مشابه نوروفیبروماتوز از پدری سالم و مادری مبتلا است که مادر او با علائم مشابه، فوت شده‌اند. از فرد مبتلا و پدر او 6 میلی‌لیتر خون محیطی اخذ شد. پس از استخراج DNA، توالی‌یابی کل اگزوم و توالی‌یابی سنگر جهت شناسایی و تأیید جهش انجام شد.
یافته‌ها: نتایج توالی‌یابی اگزوم نشان داد، فرد مبتلا، واجد واریانت هتروزیگوت c.910C>T به صورت بیماری‌زا در اگزون شماره 9 ژن NF1 است. این واریانت از نوع جابه‌جایی نوکلئوتیدی است که در نهایت منجر به ایجاد کدون خاتمه زودهنگام می شود. نتایج سنگر پدر فرد مبتلا واریانتی را در این ژن نشان نداد.
نتیجه‌گیری: واریانت c.910 C>T در ژن نوروفیبرومین منجر به تولید یک پروتئین کوتاه شده فاقد عملکرد و ایجاد تظاهرات نوروفیبروماتوز می‌گردد. گرچه این بیماری تا حدودی به درمان مقاوم است، اما با توجه به ماهیت توارثی بیماری می‌توان توسط آزمایشات قبل از لانه‌گزینی از سلامت جنین‌های آینده اطمینان حاصل کرد و همچنین برای افراد مبتلا مدیریت علائم و درمان را انجام داد. همچنین با توجه به هتروژن بودن جهشی و ژنی بیماری نوروفیبروماتوز و طول زیاد ژن NF1 جهت شناسایی علت بیماری توالی‌یابی اگزوم با کارآیی بالا جهت شناسایی واریانت‌های نقطه‌ای توصیه می‌شود.
روش کار: خانم مورد مطالعه، دارای تظاهرات مشابه نوروفیبروماتوز از پدری سالم و مادری مبتلا است که مادر او با علائم مشابه، فوت شده‌اند. از فرد مبتلا و پدر او 6 میلی‌لیتر خون محیطی اخذ شد. پس از استخراج DNA، توالی‌یابی کل اگزوم و توالی‌یابی سنگر جهت شناسایی و تأیید جهش انجام شد.
یافته‌ها: نتایج توالی‌یابی اگزوم نشان داد، فرد مبتلا، واجد واریانت هتروزیگوت c.910C>T به صورت بیماری‌زا در اگزون شماره 9 ژن NF1 است. این واریانت از نوع جابه‌جایی نوکلئوتیدی است که در نهایت منجر به ایجاد کدون خاتمه زودهنگام می شود. نتایج سنگر پدر فرد مبتلا واریانتی را در این ژن نشان نداد.
نتیجه‌گیری: واریانت c.910 C>T در ژن نوروفیبرومین منجر به تولید یک پروتئین کوتاه شده فاقد عملکرد و ایجاد تظاهرات نوروفیبروماتوز می‌گردد. گرچه این بیماری تا حدودی به درمان مقاوم است، اما با توجه به ماهیت توارثی بیماری می‌توان توسط آزمایشات قبل از لانه‌گزینی از سلامت جنین‌های آینده اطمینان حاصل کرد و همچنین برای افراد مبتلا مدیریت علائم و درمان را انجام داد. همچنین با توجه به هتروژن بودن جهشی و ژنی بیماری نوروفیبروماتوز و طول زیاد ژن NF1 جهت شناسایی علت بیماری توالی‌یابی اگزوم با کارآیی بالا جهت شناسایی واریانت‌های نقطه‌ای توصیه می‌شود.
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
