حاجی هاشمی سعید، کولینز والری، کوپر گوردون، وایت استنلی. موتاسیون M338T کانال پتاسیمی(Kir1.1b) ROMK2 هدف گذاری اشتباهی را در سلولهای MDCK سبب میشود. مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك. 1390; 14 (6) :36-47
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-814-fa.html
1- ، s.hajihashemi@gmail.com
چکیده: (23640 مشاهده)
زمینه و هدف: سندرم بارتر از اختلالات توبولی کلیه است که سبب کاهش باز جذب سدیم و کلر در قسمت ضخیم بازوی بالا رونده لوله هنله و سبب دفع سدیم و کلر میشود. سندرم بارتر نوع 2 با موتاسیونهای ژن KCNJ1 ایجاد میشود که کانالهای پتاسمی حساس به آدنوزین تری فسفات تصحیح کننده به سمت داخلKir1.1 (ROMK) را کد میکند. در این پژوهش اثرات موتاسیون جایگاه 338 بر روی کانال پتاسیمی ROMK2 بررسی گردیده است.
مواد و روشها: در این مطالعه آزمایشگاهی، با موتاسیونزای مستقیم اسید آمینه ترئونین جایگزین اسید آمینه متیونین گردید (موتاسیون M338T). کانالهای پتاسیمی ROMK2 نوع طبیعی و نوع موتاسیون یافته M338T درون اووسیتهای زاینوپوس لویس و به صورت موقتی در سلولهای کشت داده شده MDCK بیان گردیدند. با تکنیک ثابت نگه داشتن ولتاژ با استفاده از دو الکترود، جریانهای یونی مربوط به کانالهای پتاسیمی ROMK2 و موتاسیون یافته در اووسیتها اندازهگیری گردید. با تکنیک میکروسکوپی کونفو کال توزیع کانالهای پتاسیمی ROMK مارک شده با EGFP (برچسبدار) در غشاهای سلولهای MDCK بررسی گردید.
یافتهها: کانالهای پتاسیمی ROMK2 نوع طبیعی و نوع موتاسیون یافته M338T درون اووسیتها عملکردی یکسان داشتند. توزیع کانالهای پتاسیمی ROMK2 طبیعی و موتاسیون یافته M338Tدر غشای سلولهای MDCK فاقد قطبیت و سلولهای دارای قطبیت تفاوت داشت.
نتیجه گیری: موتاسیون جایگاه M338T باعث تغییر در تداخلات قسمت کربوکسیل کانالهای پتاسیمیROMK2 میگردد. هدف گذاری اشتباهی در in vivo، نیروی پیش برنده ترشح پتاسیم و باز جذب سدیم و کلر در این قسمت نفرون را کاهش میدهد.
نوع مطالعه:
پژوهشي اصیل |
موضوع مقاله:
علوم پایه دریافت: 1389/5/27