دوره 22، شماره 3 - ( دو ماهنامه مرداد و شهریور 1398 )
جلد 22 شماره 3 صفحات 106-95 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Sanadgol N, Sharifzadeh M, Maleki P. Evaluation of Effects of Benzoaric Acid on the I-KB/NF-Kb Complex and Expression of Caspase-8 and -9 in Animal Model of Multiple Sclerosis. J Arak Uni Med Sci 2019; 22 (3) :95-106
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-6028-fa.html
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-6028-fa.html
سندگل نیما، شریف زاده محمد، مالکی پریسا. ارزیابی اثرات بنزوآریک اسید بر کمپلکس مهارکننده کاپا بی/ فاکتور هسته‌ای کاپا بی و بیان کاسپازهای 8 و 9 در مدل حیوانی مالتیپل اسکلروزیس. مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك. 1398; 22 (3) :95-106
نیما سندگل 
1، محمد شریف زاده2 ، پریسا مالکی3
1، محمد شریف زاده2 ، پریسا مالکی3
1- گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه زابل، زابل، ایران. مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران. ، n.sanadgol@uoz.ac.ir
2- مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران.
3- گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه اراک، اراک، ایران.
2- مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران.
3- گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه اراک، اراک، ایران.
چکیده: (2700 مشاهده)
زمینه و هدف: با توجه به اهمیت معرفی ترکیبات جدید جهت کنترل و یا درمان بیماری ام اس، در این پژوهش اثرات ترکیب طبیعی بنزوآریک اسید (BA) بر التهاب و آپوپتوز سلول‌های مغزی در مدل حیوانی ام اس ایجاد شده توسط کوپریزون بررسی گردید.
مواد و روش‌ها: در مطالعه تجربی حاضر، تعداد 35 سر موش بالغ نر نژاد C57BL/6 به پنج گروه تقسیم شدند شامل: کنترل) با مصرف شش هفته غذای معمولی پودر شده بههمراه تزریق داخل صفاقی روزانه 100 میکرولیتر حلال بنزوآریک اسید (بافر فسفات نمکی) در دو هفته آخر، کوپریزون) با مصرف شش هفته غذای پودر شده حاوی 2/0 درصد کوپریزون بههمراه تزریق داخل صفاقی حلال بنزوآریک اسید در دو هفته آخر و کوپریزون درمان) سه گروه کوپریزون که در دو هفته آخر بنزوآریک اسید با دوزهای 20، 40 و 80 میلیگرم بر کیلوگرم را دریافت کردند. درنهایت، ناحیه مدیال کورپوس کالوزوم مغز حیوانات توسط آزمایشات وسترن بلات و روش مولکولی ریل تایم پی سی ار مورد ارزیابی قرار گرفت.
ملاحظات اخلاقی: رعایت نکات اخلاقی با توجه به موازین کمیته اخلاق و منطبق با منشور اخلاقی هلسینکی در مورد کلیه حیوانات جهت به حداقل رساندن آزار به حیوانات صورت گرفت (UOZ-GR-9517-13).
یافتهها: تجزیه و تحلیل‌های مولکولی نشان داد بنزوآریک اسید 80 با کاهش بیان mRNA (01/0> p) و پروتئین مولکول التهابی فاکتور هسته‌ای کاپابی، باعث افزایش نسبت پروتئینی مهارکننده کاپابی به فاکتور هسته‌ای کاپابی (05/0> p) در مقایسه با گروه کوپریزون و کاهش التهاب میگردد. هم‌چنین، بنزوآریک اسید 80 با کاهش بیان mRNA کاسپاز 9 (01/0> p) و کاسپاز 8 (05/0> p) نسبت پروتئین کاسپاز 8 به کاسپاز 9 را در مقایسه با گروه کوپریزون افزایش داده (01/0> p) و باعث کاهش القای آپوپتوز میگردد.
نتیجه‌گیری: دوز 80 میلیگرم بر میلیلیتر بنزوآریک اسید با کاهش التهاب و آپوپتوز القاشده توسط کوپریزون دارای اثرات حفاظتی است.
مواد و روش‌ها: در مطالعه تجربی حاضر، تعداد 35 سر موش بالغ نر نژاد C57BL/6 به پنج گروه تقسیم شدند شامل: کنترل) با مصرف شش هفته غذای معمولی پودر شده بههمراه تزریق داخل صفاقی روزانه 100 میکرولیتر حلال بنزوآریک اسید (بافر فسفات نمکی) در دو هفته آخر، کوپریزون) با مصرف شش هفته غذای پودر شده حاوی 2/0 درصد کوپریزون بههمراه تزریق داخل صفاقی حلال بنزوآریک اسید در دو هفته آخر و کوپریزون درمان) سه گروه کوپریزون که در دو هفته آخر بنزوآریک اسید با دوزهای 20، 40 و 80 میلیگرم بر کیلوگرم را دریافت کردند. درنهایت، ناحیه مدیال کورپوس کالوزوم مغز حیوانات توسط آزمایشات وسترن بلات و روش مولکولی ریل تایم پی سی ار مورد ارزیابی قرار گرفت.
ملاحظات اخلاقی: رعایت نکات اخلاقی با توجه به موازین کمیته اخلاق و منطبق با منشور اخلاقی هلسینکی در مورد کلیه حیوانات جهت به حداقل رساندن آزار به حیوانات صورت گرفت (UOZ-GR-9517-13).
یافتهها: تجزیه و تحلیل‌های مولکولی نشان داد بنزوآریک اسید 80 با کاهش بیان mRNA (01/0> p) و پروتئین مولکول التهابی فاکتور هسته‌ای کاپابی، باعث افزایش نسبت پروتئینی مهارکننده کاپابی به فاکتور هسته‌ای کاپابی (05/0> p) در مقایسه با گروه کوپریزون و کاهش التهاب میگردد. هم‌چنین، بنزوآریک اسید 80 با کاهش بیان mRNA کاسپاز 9 (01/0> p) و کاسپاز 8 (05/0> p) نسبت پروتئین کاسپاز 8 به کاسپاز 9 را در مقایسه با گروه کوپریزون افزایش داده (01/0> p) و باعث کاهش القای آپوپتوز میگردد.
نتیجه‌گیری: دوز 80 میلیگرم بر میلیلیتر بنزوآریک اسید با کاهش التهاب و آپوپتوز القاشده توسط کوپریزون دارای اثرات حفاظتی است.
واژه‌های کلیدی: التهاب، ام اس، بنزوآریک اسید، کوپریزون، مرگ برنامه ریزی شده سلولی
فهرست منابع
1. Cudrici C, Niculescu T, Niculescu F, Shin ML, et al. Oligodendrocyte cell death in pathogenesis of multiple sclerosis: Protection of oligodendrocytes from apoptosis by complement. J Rehabil Res Dev. 2006; 43(1): 123-32.
2. Loren A, Rolak MD. Multiple Sclerosis: It's Not The Disease You Thought It Was. Clin Med Res. 2003; 1(1): 57-60.
3. Sanchooli J, Ramroodi N, Sanadgol N, Sarabandi V, Ravan H, Saebi-Rad R. Relationship between metalloproteinase 2 and 9 concentrations and soluble CD154 expression in Iranian patients with multiple sclerosis. The Kaohsiung journal of medical sciences. 2014; 30 (5), 235-242.
4. Azami M, YektaKooshali MH, Shohani M, Khorshidi A, Mahmudi L. Correction: Epidemiology of multiple sclerosis in Iran: A systematic review and meta-analysis. PLOS ONE. 2019; 14(7): e0219466.
5. McQualter JL, Bernard CC. Multiple sclerosis: a battle between destruction and repair. J Neurochem. 2007; 100(2): 295-306.
6. Joannides AJ, Chandran S. Human embryonic stem cells: an experimental and therapeutic resource for neurological disease. J Neurol Sci. 2008; 265(1-2): 84-8.
7. Franklin RJ. Why does remyelination fail in multiple sclerosis? Nat Rev Neurosci. 2002; 3(9): 705-14.
8. Battista D, Rutishauser U. Removal of polysialic acid triggers dispersion of subventricularly derived neuroblasts into surrounding CNS tissues. J Neurosci. 2010; 30(11): 3995-4003.
9. Karaky M, Fedetz M, Potenciano V, Andrés-León E, Codina AE, Barrionuevo C, Alcina A, Matesanz F. SP140 regulates the expression of immune-related genes associated with multiple sclerosis and other autoimmune diseases by NF-κB inhibition. Hum Mol Genet. 2018; 27(23):4012-4023.
10. Stone S, Jamison S, Yue Y, Durose W, Schmidt-Ullrich R, Lin W. NF-κB Activation Protects Oligodendrocytes against Inflammation. J Neurosci. 2017; 37(38): 9332-9344.
11. Poorebrahim M, Asghari M, Abazari MF, Askari H, Sadeghi S, Taheri-Kafrani A, Nasr-Esfahani MH, Ghoraeian P, Aleagha MN, Arab SS, Kennedy D, Montaseri A, Mehranfar M, Sanadgol N. Immunomodulatory effects of a rationally designed peptide mimetic of human IFNβ in EAE model of multiple sclerosis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018; 82: 49-61.
12. Ramroodi N, Khani M, Ganjali Z, Javan MR, Sanadgol N, Khalseh R, Ravan H, Sanadgol E, Abdollahi M. Prophylactic Effect of BIO-1211 Small-Molecule Antagonist of VLA-4 in the EAE Mouse Model of Multiple Sclerosis. Immunol Invest. 2015; 44(7):694-712.
13. Sanadgol N, Maleki P. Study of the Effects of Ellagic Acid on Population and Activity of Central Nervous System Neuroglia Cells in the Cuprizone-induced Multiple Sclerosis. J Arak Uni Med Sci. 2018; 21 (6):34-46
14. Lockshin RA, Zakeri Z. Apoptosis, autophagy, and more. Int J Biochem Cell Biol. 2004; 36: 2405-19.
15. Crawford ED, Wells JA. Caspase substrates and cellular remodeling. Annu. Rev. Biochem. 2011; 80: 1055-1087.
16. Kreutzberg G W. Microglia: a sensor for pathological events in the CNS. Trends Neurosci. 1996; 19: 312–318.
17. Barres BA, Hart IK, Coles HS, Burne JF, et al. Cell death and control of cell survival in the oligodendrocyte lineage. Cell. 1992; 70: 31-46.
18. Skripuletz T, Gudi V, Hackstette D, Stangel M. De-and remyelination in the CNS white and grey matter induced by cuprizone: the old, the new, and the unexpected. Histology and histopathology. 2011; 26(12): 1585-97.
19. Derosa G, Maffioli P, Sahebkar A. Ellagic Acid and Its Role in Chronic Diseases. Adv Exp Med Biol. 2016; 928: 473-479.
20. Lepka K, Berndt C, Hartung HP, Aktas O. Redox Events as Modulators of Pathology and Therapy of Neuroinflammatory Diseases. Front Cell Dev Biol. 2016; 4: 63.
21. Sanadgol N, Golab F, Mostafaie A, et al. Low, but not high, dose triptolide controls neuroinflammation and improves behavioral deficits in toxic model of multiple sclerosis by dampening of NF-κB activation and acceleration of intrinsic myelin repair. Toxicol Appl Pharmacol. 2018; 342: 86-98.
22. Sanadgol N, Golab F, Mostafaie A, Mehdizadeh M, et al. Ellagic acid ameliorates cuprizone-induced acute CNS inflammation via restriction of microgliosis and down-regulation of CCL2 and CCL3 pro-inflammatory chemokines. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2016; 62(12): 24-30.
23. Sanadgol N, Golab F, Askari H, Moradi F, et al. Alpha-lipoic acid mitigates toxic-induced demyelination in the corpus callosum by lessening of oxidative stress and stimulation of polydendrocytes proliferation. Metab Brain Dis. 2018; 33(1): 27-37.
24. Sanadgol N, Zahedani SS, Sharifzadeh M, Khalseh R, et al. Recent Updates in Imperative Natural Compounds for Healthy Brain and Nerve Function: A Systematic Review of Implications for Multiple Sclerosis. Curr Drug Targets. 2017; 18(13): 1499-1517.
25. Dalvi LT, Moreira DC, Andrade R Jr, Ginani J, et al. Ellagic acid inhibits iron-mediated free radical formation. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2016; 173: 910-917.
26. Sanadgol N, Golab F, Tashakkor Z, et al. Neuroprotective effects of ellagic acid on cuprizone-induced acute demyelination through limitation of microgliosis, adjustment of CXCL12/IL-17/IL-11 axis and restriction of mature oligodendrocytes apoptosis, Pharmaceutical Biology. 2017; 55: 1679-1687.
27. Umesalma S, Sudhandiran G. Differential inhibitory effects of the polyphenol ellagic acid on inflammatory mediators NF-κB, iNOS, COX-2, TNF-α, and IL-6 in 1, 2-dimethylhydrazine-induced rat colon. Clinical Pharmacology & Toxicology. 2010; 107: 650-655.
28. Skripuletz T, Hackstette D, Bauer K, Gudi V, et al. Astrocytes regulate myelin clearance through recruitment of microglia during cuprizone-induced demyelination. Brain. 2013; 136: 147-67.
29. Mishra S, Vinayak M. Ellagic acid checks lymphoma promotion via regulation of PKC signaling pathway. Mol Biol Rep. 2013; 40(2): 1417-28.
30. El-Shitany NA, El-Bastawissy EA, El-Desoky K. Ellagic acid protects against carrageenan-induced acute inflammation through inhibition of nuclear factor kappa B, inducible cyclooxygenase and proinflammatory cytokines and enhancement of IL-10 via an antioxidant mechanism. Int Immunopharmacol. 2014; 19(2): 290-9.
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
