دوره 27، شماره 3 - ( 5-1403 )
جلد 27 شماره 3 صفحات 145-137 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Keykhapour M, Baharara J, Hatami H, Lotfi M, Farrokhyar S. Assessment of the Anti-Cancer Properties of Harmine and Low-Frequency Electromagnetic Field (50 Hz) on Ovarian Cancer Cells (A2780). J Arak Uni Med Sci 2024; 27 (3) :137-145
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-7674-fa.html
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-7674-fa.html
کیخاپور ملیحه، بهارآرا جواد، حاتمی حامد، لطفی مریم، فرخ یار سجاد. ارزیابی خواص ضد سرطانی هارمین و میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم (50 هرتز ) بر سلول‌های سرطان رده‌ی تخمدان (A2780). مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك. 1403; 27 (3) :137-145
ملیحه کیخاپور1 
، جواد بهارآرا 2، حامد حاتمی3 ، مریم لطفی4 ، سجاد فرخ یار4
، جواد بهارآرا 2، حامد حاتمی3 ، مریم لطفی4 ، سجاد فرخ یار4
1- گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی، مشهد، ایران
2- گروه زیست‌شناسی، مرکز تحقیقات بیولوژی کاربردی تکوین جانوری، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد مشهد، ایران ،baharara@yahoo.com
3- گروه هماتولوژی بیمارستان ثامن الائمه، سازمان تامین اجتماعی خراسان شمالی، بجنورد، ایران
4- گروه زیست‌شناسی، مرکز تحقیقات بیولوژی کاربردی تکوین جانوری، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد مشهد، ایران
2- گروه زیست‌شناسی، مرکز تحقیقات بیولوژی کاربردی تکوین جانوری، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد مشهد، ایران ،
3- گروه هماتولوژی بیمارستان ثامن الائمه، سازمان تامین اجتماعی خراسان شمالی، بجنورد، ایران
4- گروه زیست‌شناسی، مرکز تحقیقات بیولوژی کاربردی تکوین جانوری، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد مشهد، ایران
چکیده: (224 مشاهده)
مقدمه: هارمین، یک آلکالوئید از دسته کربولین از خانواده اسپند و گیاهی است که در طب سنتی کاربرد فراوانی دارد. مطالعات متعددی بر اثرات ضد سرطانی آن تأکید می‌کند. از آن‌جایی که فرایندهای بیولوژیکی تحت تأثیر میدان‌های الکترومغناطیسی می‌باشند، در مطالعه حاضر اثرات ضد سرطانی هارمین و میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم بر بیان ژن‌های COX2، A VEGF و MMP-2 در رده سلولی A2780 بررسی شد.
روش کار: در این پژوهش تجربی- آزمایشگاهی، رده سلولی سرطان تخمدان در 4 گروه شاهد، هارمین با غلظت‌های (6، 12، 24، 48، 96، 192 میکرومولار)، میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم و شدت 50 گوس و هارمین با غلظت 48 میکرو مولار و میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم و شدت 50 گاوس به صورت تصادفی تقسیم شدند. سمیت آن‌ها با آزمون MTT، تغییرات ریخت‌شناسی هسته با رنگ‌آمیزی DAPI، اثرات آپوپتوزیس این ترکیبات با اندازه‌گیری نیتریک اکساید NO)) و تغییرات بیان ژن‌ها نیز به روش Real Time PCR بررسی گردید. دادههای کمی با استفاده از آزمون آماری ANOVA در سطح 0/05 > P تجزیه و تحلیل شدند.
یافته‌ها: مقایسه دادههای کمی این پژوهش نشان داد که هارمین و میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم و شدت 50 گوس به صورت وابسته به غلظت باعث کاهش زیست‌پذیری در سلول‌های سرطان تخمدان شد و همچنین در تست نیتریک اکساید گروه شاهد با گروه‌های تیماربا غلظت 48 میکرومولار و هم‌افزایی با میدان الکترومغناطیسی با فرکانس 50 گوس کاهش معنی‌دار یافته است (0/05 > P)، بیان ژن‌های فوق در سلول‌های تحت تیمار کاهش معنی‌دار نشان داد و تیمار سلول‌های سرطان تخمدان با هارمین و کاربرد توأم آن باعث تغییرات ریخت‌شناسی هسته ازجمله تراکم کروماتین، تشکیل اجسام آپوپتوزی و چروکیدگی غشای سلول شد.
نتیجه گیری: کاربرد توأم هارمین و میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم، باعث القای آپوپتوزیس در سلول‌های سرطانی A2780 و سبب کاهش بیان ژن‌های COX2 وA VEGF و MMP-2 شد. در نتیجه کاربرد توأم هارمین با میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم به دلیل داشتن سمیت سلولی مؤثر در مهار تکثیر و القا آپوپتوز می‌تواند کاندیدای مناسبی جهت مطالعات کلینیکی باشد.
روش کار: در این پژوهش تجربی- آزمایشگاهی، رده سلولی سرطان تخمدان در 4 گروه شاهد، هارمین با غلظت‌های (6، 12، 24، 48، 96، 192 میکرومولار)، میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم و شدت 50 گوس و هارمین با غلظت 48 میکرو مولار و میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم و شدت 50 گاوس به صورت تصادفی تقسیم شدند. سمیت آن‌ها با آزمون MTT، تغییرات ریخت‌شناسی هسته با رنگ‌آمیزی DAPI، اثرات آپوپتوزیس این ترکیبات با اندازه‌گیری نیتریک اکساید NO)) و تغییرات بیان ژن‌ها نیز به روش Real Time PCR بررسی گردید. دادههای کمی با استفاده از آزمون آماری ANOVA در سطح 0/05 > P تجزیه و تحلیل شدند.
یافته‌ها: مقایسه دادههای کمی این پژوهش نشان داد که هارمین و میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم و شدت 50 گوس به صورت وابسته به غلظت باعث کاهش زیست‌پذیری در سلول‌های سرطان تخمدان شد و همچنین در تست نیتریک اکساید گروه شاهد با گروه‌های تیماربا غلظت 48 میکرومولار و هم‌افزایی با میدان الکترومغناطیسی با فرکانس 50 گوس کاهش معنی‌دار یافته است (0/05 > P)، بیان ژن‌های فوق در سلول‌های تحت تیمار کاهش معنی‌دار نشان داد و تیمار سلول‌های سرطان تخمدان با هارمین و کاربرد توأم آن باعث تغییرات ریخت‌شناسی هسته ازجمله تراکم کروماتین، تشکیل اجسام آپوپتوزی و چروکیدگی غشای سلول شد.
نتیجه گیری: کاربرد توأم هارمین و میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم، باعث القای آپوپتوزیس در سلول‌های سرطانی A2780 و سبب کاهش بیان ژن‌های COX2 وA VEGF و MMP-2 شد. در نتیجه کاربرد توأم هارمین با میدان الکترومغناطیسی با فرکانس کم به دلیل داشتن سمیت سلولی مؤثر در مهار تکثیر و القا آپوپتوز می‌تواند کاندیدای مناسبی جهت مطالعات کلینیکی باشد.
واژه‌های کلیدی: رده سلولی A2780، هارمین، میدان الکترومغناطیسی
فهرست منابع
1. Mirzaie A, Diba H, Khosravi-Nejad F, Javanmardi H. Synergistic cytotoxicity of bevacizumab and silver nanoparticles on ovarian cancer cell line (A2780) and analysis of Bcl-2 and caspase 3 apoptotic genes expression [in Persian]. Cell and Tissue Journal. 2021;12(2):72-8. doi: 10.52547/JCT.12.2.72
2. Guo H, Xue W, Zhao Q, Zhao H, Hu Z, Zhang X, Duan GJJoCS. Correlation and significance of COX-2, Ki67, VEGF and other immune indexes with the growth of malignant pulmonary nodules. J Cardiothorac Surg. 2022;17(1):290. pmid: 36384712 doi: 10.1186/s13019-022-02039-7
3. Masoumi-Dehghi S, Babashah S, Sadeghizadeh M. microRNA-141-3p-containing small extracellular vesicles derived from epithelial ovarian cancer cells promote endothelial cell angiogenesis through activating the JAK/STAT3 and NF-κB signaling pathways. J Cell Commun Signal. 2020;14(2):233-44.
4. Chen S-M, Jahejo AR, Nabi F, Ahmed S, Zhao J-f, Yu J, et al. Janus kinase/signal transducer and activator of transcription signaling pathway-related genes STAT3, SOCS3 and their role in thiram induced tibial dyschondroplasia chickens. Res Vet Sci. 2021;136:25-31.
5. Sanaei Jahromi M, Kavousi F. Evaluation of the effect of valproic acid on JAK/STAT pathway, SOCS1, SOCS3, Bcl-xL, c-Myc, and Mcl-1 gene expression, cell growth inhibition and apoptosis induction in human colon cancer HT29 cell line [in Persian]. Armaghan-e Danesh. 2021;26(3):324-37. doi: 10.52547/armaghanj.26.3.324
6. Alasvand M, Assadollahi V, Ambra R, Hedayati E, Kooti W, Peluso IJOm, longevity c. Antiangiogenic effect of alkaloids. Oxid Med Cell Longev. 2019, 2019:9475908. pmid: 31178979 doi: 10.1155/2019/9475908
7. Adamski Z, Blythe LL, Milella L, Bufo SA. Biological activities of alkaloids: from toxicology to pharmacology. Toxins (Basel). 2020;12(4):210. pmid: 32224853 doi: 10.3390/toxins12040210
8. Wink M. Annual plant reviews, biochemistry of plant secondary metabolism. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons; 2011.p.99-1177.
9. Geng X, Ren Y, Wang F, Tian D, Yao X, Zhang Y. Harmines inhibit cancer cell growth through coordinated activation of apoptosis and inhibition of autophagy. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(1):99-104. pmid: 29501493 doi: 10.1016/j.bbrc.2018.02.205
10. Chitbandi R, Baharara J, Tehranipour M. Apoptosis induction of harmine on human colon cancer cell line HT29 and alteration in apoptotic genes expression P53, Bax and Bcl-2 [in Persian]. Journal of Animal Biology 2022;14(4):51-63.
11. Roshankhah S, Arji Rodsari B, Jalili C, Salahshoor MR. The role of harmine in up-regulating p53 gene expression and inducing apoptosis in MCF-7 cell line [in Persian]. Middle East Journal of Cancer. 2020;11(1):34-41. doi: 10.30476/mejc.2019.78703.0
12. Moshtaghi S, Parivar K, Baharara J, Hayati N, Kerachian MA. Synergic application effects of bromelain and low-frequency electromagnetic field on the aortic ring on angiogenesis [in Persian]. Journal of Plasma and Biomarkers. 2019;12(1):13-24.
13. Barati M, Darvishi B, Javidi MA, Mohammadian A, Shariatpanahi SP, Eisavand MR, et al. Cellular stress response to extremely low‐frequency electromagnetic fields (ELF‐EMF): An explanation for controversial effects of ELF‐EMF on apoptosis. Cell Prolif. 2021;54(12):e13154. pmid: 34741480 doi: 10.1111/cpr.13154
14. Baharara J, Zahedifar Z. The effect of low-frequency electromagnetic fields on some biological activities of animals [in Persian]. J Arak Univ Med Sci. 2012;15(7):80-93.
15. Baharara J, Hadad F, Ashraf A, Khanderoo E. The effect of extremely low frequency electromagnetic field [50Hz] on induction of chromosomal damages on bone marrow erythrocytes of male Balb/C mouse] [in Persian]. J Arak Univ Med Sci 2008;11(2):19-26.
16. Maftoon M, Ahmadi R. The cytotoxic effect of progesterone on viability and Nitric oxide gene expression in fibroblastoma cells (L929) [in Persian]. Res Cell and Tissue. 2021;2(2):28-34.
17. Khezri S, Baharara J, Amini E. Evaluation of the effect of menthol on apoptosis induction and Bax and Bcl2 gene expression in the CT-26 colon cancer cell line[in Persian]. Cell and Tissue Journal. 2021;12(1):20-8. doi: 10.52547/JCT.12.1.20
18. Salek F, Baharara J, Nejad Shahrokhabadi K, Amini E. Comparison of the effect of exosomes derived from Sertoli cells with vitamin C on damage induced by electromagnetic field (50 Hz) in spermatogonial stem cells [in Persian]. Journal of Plasma and Biomarkers. 2021; 1:173:112-22.
19. Thawabteh A, Juma S, Bader M, Karaman D, Scrano L, Bufo SA, et al. The biological activity of natural alkaloids against herbivores, cancerous cells and pathogens. Toxins (Basel). 2019;11(11):656.
20. Quintero-Fabián S, Arreola R, Becerril-Villanueva E, Torres-Romero JC, Arana-Argáez V, Lara-Riegos J, et al. Role of matrix metalloproteinases in angiogenesis and cancer. Front Oncol. 2019;9:1370. pmid: 31921634 doi: 10.3389/fonc.2019.01370
21. Ribatti D, Solimando AG, Pezzella F. The anti-VEGF (R) drug discovery legacy: improving attrition rates by breaking the vicious cycle of angiogenesis in cancer. Cancers (Basel). 2021;13(14):3433. pmid: 34298648 doi: 10.3390/cancers13143433
22. Caroline Vos M, van der Wurff AA, van Kuppevelt TH, Massuger LFAG. The role of MMP-14 in ovarian cancer: a systematic review. J Ovarian Res. 2021;14(1):101. pmid: 34344453 doi: 10.1186/s13048-021-00852-7
23. Carey P, Low E, Harper E, Stack MS. Metalloproteinases in ovarian cancer. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3403. pmid: 33810259 doi: 10.3390/ijms22073403
24. Azevedo Martins JM, Rabelo-Santos SH, do Amaral Westin MC, Zeferino LC. Tumoral and stromal expression of MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-1, TIMP-2, and VEGF-A in cervical cancer patient survival: a competing risk analysis. BMC Cancer. 2020;20(1):660. pmid: 32669083 doi: 10.1186/s12885-020-07150-3
25. Miller F, Singh GJOEoCCotB. Cancer and Angiogenesis. NCI. 2016:39-54.
26. Yetkin-Arik B, Kastelein AW, Klaassen I, Jansen CH, Latul YP, Vittori M, et al. Angiogenesis in gynecological cancers and the options for anti-angiogenesis therapy. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021;1875(1):188446. pmid: 33058997 doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188446
27. Jin S-J, Song Y, Park HS, Park KW, Lee S, Kang HJL. Harmine Inhibits Multiple TLR-Induced Inflammatory Expression through Modulation of NF-κB p65, JNK, and STAT1. Life (Basel). 2022;12(12):2022. pmid: 36556387 doi: 10.3390/life12122022
28. Hooshyar M, Abedian-Kenari S, Mohammadpour A, Mirmajidi H, Jafari-Sabet M, Ataee R. Evaluation of NOS2 Polymorphism in Gastric Adenocarcinoma Patients in Mazandaran Province [in Persian]. jssu. 2021;29(6):3843-53. doi: 10.18502/ssu.v29i6.6994
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
